肿瘤新抗原（Neoantigen)免疫治疗简介

肿瘤新抗原（Neoantigen)是由肿瘤细胞突变基因编码的新生抗原，主要由基因点突变、删除突变、基因融合等产生的与正常细胞表达的蛋白不一 样的新的异常蛋白。这些蛋白经过酶解之后形成的多肽片段，作为抗原经过DC细胞递呈给T细胞，可促使T细胞变为特异性地识别肿瘤新抗原的成熟活化T细胞， 并使这些活化的T细胞数量增殖。利用肿瘤新抗原的免疫活性，人们可以根据肿瘤细胞突变的情况设计合成新抗原疫苗，对患者进行免疫注射，达到治疗的效果。

一、 新抗原免疫治疗的设计过程

如下图所示，新抗原免疫治疗的过程设计大致如下：

1）获取肿瘤DNA

2）肿瘤细胞的全外显子测序

3）分析肿瘤细胞的体细胞突变，计算与HLA结合的突变新抗原

4）合成新抗原并进行免疫注射

5）检测特异结合新抗原的T细胞的数量是否增多

二、新抗原疫苗的方式

新抗原疫苗的方式有多样，包括：新抗原DC细胞疫苗、新抗原多肽疫苗、新抗原DNA疫苗、RNA疫苗等。

（1）新抗原DC疫苗治疗流程

​ 将新抗原与DC细胞共培养，然后输入体内，**CD8+T细胞，具体流程如下图所示。

（2）新抗原多肽疫苗

​ 直接将新抗原多肽与佐剂皮**射免疫，该方法在治疗黑色素瘤与乳腺癌方面已取得成功。具体作用过程如下图所示：

（3）新抗原DNA/RNA疫苗

​ DNA疫苗是通过载体，将新抗原编码DNA转入到肿瘤细胞，使其大量表达新抗原，从而**细胞免疫。RNA疫苗则将RNA直接导入肿瘤细胞。

三、新抗原免疫治疗的几个关键步骤

（1）准确的测序与精确的设计，这必须依靠算法的不断优化，包括HLA分型、新抗原与MHC结合力的计算、TCR分析等内容。

（2）突破屏障，成功递呈。

（3）激的特异性T细胞（neoantigen-specific CTL)能够准确在肿瘤组织集结

（4）T细胞的抑制因素要及进解除

因此，新抗原免疫治疗仍有许多环节需在进一步优化完善。

CTL)能够准确在肿瘤组织集结

（4）T细胞的抑制因素要及进解除

因此，新抗原免疫治疗仍有许多环节需在进一步优化完善。

无论如何，肿瘤新抗原给患者提供了一种新的免疫治疗方法，该方法具有副作用小、多靶点、无癌种限制、有免疫记忆等优点，不久的将来会有肿瘤新抗原疗法上市，使广大患者获益。