《自然》年度十大人物出炉！中国科学家入选
近日，《自然》杂志发布了 2019 年影响世界的十大科学人物，本次入选Nature十大科学人物的有：
•美国物理学家 John Martinis，带领谷歌团队实现“量子霸权”；
•美国神经科学家 Nenad Sestan，首次让死亡大脑“复活”；
•巴西物理学家 Ricardo Galvão，指出亚马孙森林大火的真相；
•加拿大天体物理学家 Victoria Kaspi，用创新技术追踪快速射电暴；
•阿根廷生态学家 Sandra Díaz，带头完成目前规模最大的全球生物多样性研究；
•刚果国家生物医学研究所所长 Jean-Jacques Muyembe Tamfum，抗击埃博拉；
•埃塞俄比亚古人类学家 Yohannes Haile-Selassie，关键发现改写人类演化谱系；
•瑞典气候少女Greta Thunberg，推动公众关注气候科学；
•澳大利亚生物伦理学家 Wendy Rogers，关注器官移植伦理问题。
来自中国北京大学-清华大学生命科学联合中心的邓宏魁入选，其入选理由为“第一个发表利用 CRISPR 基因编辑技术对成人细胞进行编辑的临床试验结果的人”。
邓宏魁团队首次利用 CRISPR-Cas9 在造血干细胞和祖细胞中编辑 CCR5 基因，并成功移植到一名同时患有 HIV 和急性淋巴细胞白血病的患者体内。这种方法受到了“柏林病人” Timothy Ray Brown 案例的启发。Brown 因白血病接受了骨髓移植，从而拥有了携带 CCR5 突变的免疫系统，无法被 HIV 病毒感染，2008 年被确认成为全球首个体内病毒被完全清除的 HIV 感染者。
在 20 世纪 90 年代，邓宏魁团队参与发现了 CCR5 蛋白在 HIV 感染过程中的重要作用。CCR5 蛋白是 HIV 病毒感染细胞的重要途径，而一种突变能够使相应蛋白失活，进而让 HIV 无法感染细胞。这种突变在世界范围内都非常稀少，并且在中国几乎不存在。
在 2019 年这项研究中，邓宏魁团队使用配型成功的造血干细胞，利用 CRISPR-Cas9 编辑 CCR5 基因，然后移植到患者体内。出于安全考虑，也因为这些细胞编辑难度较大，最终被移植到患者体内的细胞中只有 18% 经过了编辑。尽管患者仍然存在 HIV 感染，治疗使患者的白血病得到完全缓解，部分携带 CCR5 突变的供体细胞已在受体体内存活 19 个月。这项研究初步探索了该方法的可行性和安全性。
邓宏魁简介
北京大学生命科学学院教授、长江特聘教授，北京大学干细胞研究中心主任。清华-北大生命科学联合中心成员。2010-2016年当选为国际干细胞生物学学会（ISSCR）理事会理事，目前担任 Cell及Cell Stem Cell等杂志的编委。在Nature、Science、Cell、Cell Stem Cell等期刊发表论文100余篇, 论文被引用1万余次。
在干细胞研究领域做出多项开创性的贡献，尤其在小分子化合物诱导细胞命运转变方面在国际上做出了一系列开拓性工作：1）利用化学小分子建立了一种全新的具有全能性特征的干细胞（Extended Pluripotent Stem Cells, EPS细胞）（Cell 2017）；2）首次实现完全使用小分子化合物逆转“发育时钟”，让小鼠体细胞重新获得多潜能性（Science 2013），该成果开创了全新的体细胞重编程体系；3）建立了一套更高效的利用小分子化合物诱导化学多潜能干细胞（CiPSC）的方案（Cell 2015），揭示了化学重编程不同于传统重编程的分子机制；4）实现小分子化合物诱导小鼠体细胞成为功能性神经元（Cell Stem Cell 2015），通过结合信号通路和染色质结构调节实现对细胞命运的操纵成为细胞重编程研究的新范式; 5）发现促进分化的关键基因可以替代多潜能性关键基因，实现体细胞重编程，并由此提出细胞命运决定的“跷跷板模型”（Cell 2013），为研究细胞命运决定提供了全新的视角。
研究方向
如何通过调控细胞命运获得多潜能干细胞和各种功能性细胞，是再生医学领域的关键问题。生命的本质是化学过程，化学小分子调控细胞命运理论上是最有效的方式。我们建立了化学小分子调控细胞命运的技术手段，首次利用化学小分子将小鼠体细胞诱导成为多潜能干细胞和功能性神经元，不仅有助于更好地理解细胞命运决定和转变机制，而且为未来再生医学治疗重大疾病带来新的可能。我们利用化学小分子首次在体外建立了具有全能性特征的干细胞（EPS细胞），该细胞具有更强的发育潜能，为体外制备各种功能成熟的细胞类型提供了更好的来源。我们将利用EPS细胞通过定向分化制备功能性的胰岛细胞、肝脏细胞、血液细胞，并结合基因编辑技术制备新型抗肿瘤的CAR-T细胞，为治疗重大疾病提供新的解决途径。
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编辑 ∑Gemini
来源：中外学术情报
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